广州市第一人民医院吴好运医生:如果经过医检，大夫诊断你已身患癌症，你会怎么想？

说实话，我是亲身经历者，因为我自己就身患癌症。一旦医生宣布你得了癌症，思想变化还是很大的。首先，是怀疑。怎么可能，我怎么会得这病，不相信。然后各个医院确诊，最终，接受现实。然后就开始怨天尤人，我怎么这么倒霉，怎么得这病。不得已接受，开始各种治疗，痛苦接踵而至，然后就自暴自弃了。在亲人的鼓励下，开始重建信心，继续治疗。病情好转，心情大好。然后复发，又开始了，各种担忧，自己想一些不着边际的后事。反反复复，就这样。这是我的心里路程广州市第一人民医院吴好运医生！

您在头条遇到中医高手了吗？

没有广州市第一人民医院吴好运医生，我在头条上联系了好多中医都是骗人骗钱的！这里面包括北京中医药大学国医堂的中医，北京中医药大学毕业的博士生，广安门医院的，西苑医院，西直门医院的主任级中医，大多数都是徒有虚名！！还有同仁堂，河南中医药大学的，还有许多不知道哪个医院的民间土郎中！我多次去北京找他们看，一次也不管用，有的是网上开方，我不管用！有的药喝完了难受的不行，钱花了不少，都是白花钱！！真正的靠谱的中医不会在头条上，而是在现实生活中！

肺癌晚期用靶向药成功性高吗？

不同策略的靶向治疗药物之间既有不同广州市第一人民医院吴好运医生、又有交叉，总体而言，目前对小细胞肺癌的治疗仍以细胞毒性药物为主，而这部分肺癌约占全部肺癌的15%；其余占比85%的非小细胞肺癌治疗方面，传统化疗已经逐渐失去了既往风采，靶向治疗则日渐独领风骚。目前已经获得批准上市的靶向药物一共有18种，易瑞沙，特罗凯，泰瑞沙，Portrazza，Gilotrif，Ceritinib(色瑞替尼)，Alectinib(爱乐替尼)，Crizotinib(克唑替尼)，纳武单抗(Nivolumab, Opdivo)，派姆单抗(Pembrolizumab, Keytruda)，阿特朱单抗 (Atezolizumab, Tecentriq)，Ramucirumab(雷莫芦单抗)，Bevacizumab(贝伐珠单抗) Avastin，卡博替尼, Cabozantinib（Cometriq®），Brigatinib，AP26113，肺癌疫苗-CimaVax。但是这些靶向药针对的靶点是不同的，效果也因人而异，晚期肺癌患者选择靶向药之前一定要做基因检测。以下是对肺癌相关靶点有效的靶向药物分析：

EGFR

研究表明广州市第一人民医院吴好运医生，10-15%的肺腺癌中存在EGFR过表达，且主要为年轻的非吸烟者。而临床试验发现小分子EGFR抑制剂吉非替尼对化疗后出现进展的NSCLC患者有一定效果，相关研究中，在未经选择的情况下将吉非替尼用于NSCLC的有效率约为10%；进一步研究发现，有效的患者的EGFR基因具有相应的变异，即19号外显子缺失以及EGFR L858R突变。由此，吉非替尼打开了肺癌治疗崭新的一页！

然而，随着一代靶向药——EGFR抑制剂治疗后复发广州市第一人民医院吴好运医生、再次治疗无效，进一步研究发现，EGFR T790M突变是其潜在原因。据此，二代靶向药——更有效的、不可逆性EGFR抑制剂被开发，如阿法替尼。

尽管如此，但二代EGFR抑制剂对野生型EGFR的不可逆性抑制会导致一定毒性。后续研究者又以此为着力点，研发出第三代EGFR抑制剂，如奥西替尼，FDA批准将其用于EGFR-TKI（酪氨酸激酶抑制剂）治疗后出现进展的EGFR T790M阳性患者。

正如阿法替尼所出现的耐药一样，奥西替尼治疗耐药的病例中检测到EGFR C797S突变，由此引发对大量新型抑制剂的研究，如olmutinib (HM61713)、ASP8273、nazartinib (EGF816)、avitinib、PF-06747775、HS-10296。

ALK

约3-7%的NSCLC患者可检出ALK融合，且主要是年轻的非吸烟者。原本针对c-MET的克唑替尼对ALK也有靶向性，FDA快速批准该药用于ALK阳性、局部进展性或转移性NSCLC。

随着临床应用中出现耐药，及克唑替尼通过血脑屏障的渗透性较差，寻求新型ALK抑制剂的需求迫切。色瑞替尼、艾乐替尼以及可较好的透过血脑屏障的劳拉替尼等应运而生。

此外，由于劳拉替尼和克唑替尼的耐药机制不同，因此二者可以序贯应用。

ROS重排

ROS1融合可见于1-2%的NSCLC患者，主要为年轻的非吸烟者。ALK抑制剂如克唑替尼、色瑞替尼等也有抑制ROS1的作用。2016年FDA批准克唑替尼用于ROS融合阳性的进展期NSCLC治疗。正如其他靶向药物的应用历程一样，针对克唑替尼耐药的研究中出现了色瑞替尼、以及对ROS1的选择性强于ALK的卡博替尼。第三代ALK抑制剂劳拉替尼用于ROS1融合阳性进展期NSCLC患者的临床试验正在进行中。

RET重排

RET重排约见于1-2%的NSCLC患者，且主要为年轻的非吸烟者。目前正在进行卡博替尼用于RET融合阳性NSCLC患者的临床试验。另，一项全球性临床试验验证了多种FDA或EMA批准的激酶抑制剂用于RET融合阳性进展期NSCLC患者的情况，结果表明其相比其他靶向有一定效果。

NTRK重排

肺癌中NTRK重排的发生率约2-3%，该基因编码Trk蛋白。广谱Trk抑制剂entrectinib同时具有抑制ROS1及ALK的活性，在具有NTRK重排的NSCLC患者中已表现出显著效果。不过相关临床试验中也观察到耐药性的存在，因此二代Trk抑制剂LOXO-195正在研究中。

BRAF突变

BRAF突变可见于1-4%的NSCLC患者，其中50-55%为BRAF V600E突变。BRAF突变多见于此前吸烟、或现在仍吸烟的NSCLC患者。此前用于BRAF突变恶性黑色素瘤治疗的方案正在BRAF突变NSCLC患者中进行研究，如达拉非尼（dabrafenib）、维罗非尼（vemurafenib）。联合用药方案如达拉非尼联合曲美替尼（trametinib）的方案也在研究中，且已显示出显著效果。

HER2突变

1-2%的NSCLC患者可见HER2突变，且主要是非吸烟患者；不过NSCLC中尚未见HER2蛋白过表达的情况。临床试验中，HER2靶向制剂曲妥珠单抗也未见在HER2阳性肺癌中优于标准化疗方案；不过曲妥珠单抗联合化疗时，部分HER2强阳性患者有相关获益。目前正在对广谱HER抑制剂阿法替尼、dacomitinib等进行相关研究。

其他

MET扩增或MET 14号外显子跳跃缺失可见于4-5%的肺腺癌，也可因此导致其他酪氨酸激酶抑制剂的耐药。KRAS突变则可见于约30%的肺腺癌，主要是吸烟者。尽管KRAS突变腺癌具有RAS-MAPK通路的活化，但通过药物（如曲美替尼、司美替尼（selumetinib））抑制其下游蛋白MEK对这类患者无效。